Стэнли (Стэн) Марш
Часто выступает в роли простака. Как правило, добродушный и трезво мыслящий человек. Обычно пытается выйти из скандальных ситуаций путём поиска логически верного решения. Стэн является резонёром и часто подводит итог или произносит мораль всей серии. Стэн живет вместе с мамой, папой, сестрой и дедушкой. Его семья часто используется как пример архетипичной американской семьи. Стэн во многом похож на озвучивающего его Трея Паркера.
Кайл Брофловски
Чувствительный скептик, временами самодовольный и поддающийся влиянию. Как и Стэн, Кайл часто даёт разумную оценку ненормальному поведению окружающих их взрослых, хотя и более эмоциональную и субъективную. Кайл, в отличие от Эрика Картмана, больше известного, как «Жиртрест», всегда раздумывает над своими поступками, и пытается исправить свои ошибки. Кайл во многом похож на озвучивающего его Мэтта Стоуна, который так же, как и герой мультфильма, является евреем по национальности. Однако, в отличие от героя, по своим духовным убеждениям Мэтт — агностик.
Эрик Теодор Картман
Прототипом этого героя стал Арчи Банкер (англ. Archie Bunker), вымышленный персонаж некогда популярного в США комедийного сериала «Всей семьёй». Эрик часто является зачинщиком конфликта и задаёт проблематику серии. Он вульгарен, агрессивен, имеет нездоровые садистские наклонности, нетерпим ко всему чуждому, избалован, груб, враждебен и, ко всему прочему, страдает ожирением. Он расист, поэтому постоянно оскорбляет Кайла. Иногда он смеется над Кенни из-за его бедности. В то же время, его показные и социопатические манеры часто играют с ним злую шутку, настраивая против него окружающих. Во многих частях Картман открыто противостоит остальным трём персонажам. В серии «Страсти жидовы» он основывает неонацистскую группировку. Тем не менее, Картман не раз демонстрирует свои сверхъестественные способности к ведению бизнеса и лидерству. В некоторых сериях он с лёгкостью зарабатывает деньги или склоняет других героев (как детей, так и взрослых) к действиям, которые помогли бы ему добиться собственных целей. Иногда, когда это ему выгодно, выдает желаемое за действительное. Так, например, объясняет свой избыточный вес «большими костями» и крепким телосложением, так как именно это сказала ему мама. Задуманный как единственный антигерой из всей четверки ребят, он, однако, с самого первого сезона привлекает к себе большее внимание зрителей, чем оставшаяся троица.
Кеннет (Кенни) Маккормик
Выходец из чрезвычайно неблагополучной и бедной семьи. Речь персонажа плохо различима, поскольку он носит плотный, прилегающий к лицу капюшон (тем не менее, все его фразы действительно несут смысловую нагрузку). В течение первых пяти сезонов Кенни выступает в роли извечной жертвы, которую убивают множеством способов. Это происходит из серии в серию, но Кенни чудесным образом возрождается вновь и вновь (в первых сезонах существует лишь несколько серий, где он остаётся жив). В конце пятого сезона Кенни погибает по-настоящему, поэтому в следующих частях друзьям приходится искать ему замену: сначала в лице Баттерса, а затем — Твика. Кенни вновь становится одним из главных героев в конце последней серии шестого сезона, и время от времени рок по-прежнему настигает его.
C самого начала было задумано, что в каждой серии Кенни будет внезапно погибать каким-либо ужасающим образом. После этого Стэн обычно кричит: «Господи, они убили Кенни!» — а Кайл продолжает: «Сволочи!». Существует гипотеза, что эта концепция некоторым образом связана с названием ирландского графства Килкенни (Kilkenny) ( «убить Кенни» по-английски звучит как «kill Kenny»).
Известно несколько эпизодов, где Кенни так или иначе появляется без капюшона: в эпизоде 402 «Зуб за зуб зубной феи 2000» мы видим его голым, но со спины; в эпизоде 504 «Суперлучшие Друзья» видно лицо мёртвого Кенни, но он обрит налысо; в эпизоде 706 «Маленькие дружинники» Кенни опять появляется голым со спины (в душе); в эпизоде 807 «Джефферсоны» Кенни появляется без капюшона, но в маске; по предположениям фанатов, именно Кенни разгуливает в кепке и без капюшона в эпизоде 905 «Всё ради поражения» (он выступает в бейсбольной команде под номером 13); мы видим волосы (но не лицо) Кенни, когда ему насильно снимают капюшон в эпизоде 1103 «Вшивые приключения». Однако, главное появление Кенни без капюшона — это финал полнометражки «Bigger, Longer & Uncut».
Тимми
Одноклассник главных героев, прикованный болезнью к инвалидному креслу. Ничего не произносит кроме выкриков «Тимми!», «Габблз!!!» (кличка его домашнего индюка), «Джимми!», «Говно», фразы «И властелины преисподней» (название его рок-группы) и прочей чепухи. Впервые он появился, когда мультсериал уже завоевал популярность — в одной из первых серий четвёртого сезона, «Зуб за зуб зубной феи 2000». Его роль в этой серии была второстепенной, так что Comedy Central даже хотела вырезать все эпизоды с его участием, поскольку появление умственно отсталого персонажа всегда неоднозначно. Но создатели сериала отстояли Тимми, заявив, что несмотря на его физические недостатки, другие дети обращаются с ним нормально. Персонаж стал настолько популярным, что ему была посвящена отдельная серия, «Тимми 2000».
Леопольд (Баттерс) Стотч (доктор Хаос)
Заменял Кенни первую половину шестого сезона мультсериала. В конце шестого сезона Кенни вновь вернулся к неразлучной четвёртке, тем не менее Баттерс остается значимым персонажем.
Нервный, простодушный, легко поддающийся влиянию и закрепощённый, но в то же время ироничный и даже проницательный оптимист. Прозвище его берёт начало с каламбура «Butters Stotch — butter-scotch» (butter-scotch переводится как ириска). Властные и деспотичные родители часто жестоко наказывают его. Баттерс — личность во многом творческая: поёт, танцует, рисует. Он убил несколько человек на чемпионате по чечетке, когда с его ноги слетел ботинок. Вдобавок ко всем прочим неприятным особенностям, день рождения героя приходится на 11 сентября. «Второе я» Баттерса — профессор Хаос, образ, напоминающий о знаменитом суперзлодее комиксов докторе Думе. Он всюду сеет беспорядок и смятение. Вместе со своим напарником Дуги (Генерал Бардак) пытался затопить землю, уничтожить озоновый слой земли и закрыть солнце. Характер героя списан с режиссёра-аниматора мультфильма, Эрика Стофа (в эпизоде «Очень дерьмовое Рождество» Баттерс выступает художником-постановщиком мультфильма, который снимают герои). Впервые Баттерс появился в самом первом эпизоде, «Картман и анальный зонд», но первую реплику произнёс лишь во втором сезоне. Первая серия, где Баттерс играет значительную роль — «Два голых парня в горячей ванне» (308).
Твик Твик
Заменял Кенни вторую половину шестого сезона мультсериала. Твик — дёрганный, нервный, неуравновешенный ребенок. Он хочет, чтобы его все оставили в покое. Это единственный ребёнок, действительно страдающий СДВГ (в серии «Тимми 2000» этот диагноз поставили всем ученикам школы). Трудности, которые испытывает Твик, часто незаметны за блестящим коммерческим успехом весьма добропорядочных родителей — владельцев шикарной кофейни. Они постоянно поят своего сына кофе, приговаривая: «Сынок, успокойся, выпей кофе». И Твик постоянно находится в возбужденном состоянии, страдает нервным тиком и неправильно застёгивает пуговицы рубашки. Первоначально Твик был задуман как главный второстепенный персонаж, хотя появился лишь в 17 эпизоде второго сезона. Позже Баттерс превзошёл его по популярности и привлёк большее внимание публики, поэтому сейчас Твик играет незначительную роль в мультсериале.
Клайд Донован
Мальчик из класса. Абсолютно среднестатистический ребёнок, вполне органичная часть тусовки четвероклассников. Самый жирный ребенок после Картмана.
Крэйг
Главный хулиган класса. У его семьи привычка без особой причины показывать всем средний палец, что окружающие не всегда воспринимают с радостью. Фамилия Крэйга ни разу не произносилась в сериале.
Дуги (генерал Бардак)
Ученик второго класса. Впервые появляется в эпизоде 308. Очкарик, над которым часто смеются. Поэтому, когда в эпизоде «Профессор Хаос» Баттерс стал профессором Хаосом, Дуги присоединился к нему под именем генерал Бардак.
Рэнди Марш
Родители Стэна — Рэнди и Шерон Марш. Рэнди — геолог, единственный учёный в городе. В серии «Самопроизвольное возгорание» он получает Нобелевскую премию. Тем не менее, он легко поддается влиянию новостей, общества анонимных алкоголиков или правительства, демонстрируя при этом порядочное тупоумие. В первом сезоне Рэнди выглядел не так, как в последующих, однако в заставке вплоть до 4 сезона оставался первоначальный Рэнди.
Шерон Марш
Родители Стэна — Рэнди и Шерон Марш. Шерон — идеальная, любящая мама, легко поддающаяся влиянию мужа. В первом сезоне Шерон иногда называют Кэрол.
Шейла Брофловски
Родители Кайла — Джеральд и Шейла Брофловски. Шейла — жуткая истеричка, которая ради борьбы с нецензурной бранью в кино и на телевидении разожгла американо-канадскую войну и заставила более десятка человек покончить жизнь самоубийством. Способна взбеситься по любому поводу и в некоторых ситуациях полностью подавляет Кайла. Её ненавидит Картман, он даже посвятил ей песню «Мамаша Кайла — сука». Родители Кайла — евреи.
Стивен (первоначально Крис) Стотч
Родители Баттерса — Стивен (первоначально Крис) и Линда Стотч. С виду благополучная семья, на самом деле они и виноваты в куче комплексов и инфантильном характере Баттерса. Крис — деспот, который обычно наказывает сына ни за что и требует обращения «сэр», а также латентный гомосексуалист.
Линда Стотч
Родители Баттерса — Стивен (первоначально Крис) и Линда Стотч. С виду благополучная семья, на самом деле они и виноваты в куче комплексов и инфантильном характере Баттерса. Линда с виду любящая мать, однако она пыталась убить Баттерса в эпизоде 514 и продать как домашнее животное Пэрис Хилтон в эпизоде 812.
Джером «Шеф» Макэлрой
Джером «Шеф» Макэлрой, школьный повар. В каком-то смысле — самый вменяемый взрослый персонаж сериала. Он — единственный взрослый, которому доверяют главные герои, и поэтому часто он поёт им песни о менструальном цикле, появлении детей, проститутках, пенисах и других интересных вещах. У Шефа есть полусумасшедшие родители, живущие в Шотландии и помешанные на собственных встречах с Лох-Несским чудовищем. Айзек Хайес, озвучивавший Шефа, ушел из сериала в конце девятого сезона, так что его персонажа было решено убить в первой серии десятого сезона, «Возвращение Шефа», но в этой-же серии его искусственно оживили, превратив в подобие Дарта Вейдера.
Офицер Барбреди
Офицер Барбреди, некомпетентный, умственно отсталый офицер городской полиции.
Терренс и Филлип
Терренс и Филлип, канадские юмористы, развлекающие зрителей сортирным юмором и чудовищными ругательствами. Их шоу — любимая телепередача ребят. Помимо него, они выпустили телефильм «Не без моего ануса» (эпизод 201) и два фильма — «Пламенные жопы» и «Пламенные жопы 2».
